成果简介： 

本发明专利公开一种短肽，其特征在于该短肽既能够发挥镇痛作用又不产生耐受性；而且低剂量短肽，还能够有效缓解甚至完全消除吗啡在炎性痛、神经病理性疼痛和骨癌痛的镇痛耐受性，而对正常大鼠没有毒副作用。 基于本发明，将来有可能获得一种新型的、用于镇痛和缓解/消除吗啡镇痛耐受性的多肽药物，或含有该多肽有效混合物。 

创新要点： 

吗啡是临床疼痛治疗中重要的选择，但反复使用，会产生生理耐受性和依赖性。其临床表现主要是镇痛效果降低，表现为持续给予阿片类药物后镇痛效果逐渐减弱甚至消失，需要增加阿片类药物剂量才能获得同等的镇痛效果。本发明根据蜘蛛毒素GsMTx4结构特征（34个氨基酸），提供一种短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用。 其使用方式包括腹腔注射、静脉注射、鞘内注射。高剂量（0.6-8 ug/kg）。其特点是：该短肽既能够发挥强烈的镇痛作用还不发生耐受性；且低剂量（0.05-0.1 ug/kg）合成短肽能够有效缓解甚至消除吗啡的镇痛耐受性。 

应用前景： 本专利具有以下优势： 

1.原生蜘蛛毒素GsMTx-4多肽在水中形成四个环状结构，合成时要求多肽必须折叠成保持该原生多肽的空间结构，六个半胱氨酸需要形成相应的3对二硫键才具有相应药效。因此合成工序繁琐成本高。 本发明找到了原生多肽中起镇痛、缓解/消除吗啡耐受作用的药效团，因此降低了多肽的合成成本，使在工业上大批量生产变得高效而廉价；
2. 由于本发明缩减了多肽长度，降低了免疫原性，更易于人体吸收。在临床应用中更能充分发挥药效。
3.本发明多肽对正常大属的痛阈没有影响，和吗啡等药物相比无成瘾性，无毒性。综上所述，本发明可能被开发为临床上广泛应用的镇痛和缓解/消除吗啡耐受性的药物。