成果简介： 

本发明提供了一种基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束及其制备方法。所制备的聚合物前药胶束具有高载药量，可有效提高藤黄酸的溶解性，更重要的是能够解决药物血液循环的泄漏问题。为了提高靶向性，还在原有载药系统中引入刺激响应单元，从而提高药物在肿瘤部位的蓄积量，最终提高肿瘤治疗效果。 

创新要点： 

本发明将抗肿瘤药物藤黄酸通过酯化反应连接至叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）聚合物上形成聚合物前药，在水中进一步自组装形成胶束结构。胶束粒径为60~100nm且分布较窄，载药量达20.61%。其特点是通过载体材料的叶酸修饰，在叶酸受体的靶向作用下浓集于肿瘤部位，并具有pH、温度和酯酶多重环境响应性，在肿瘤弱酸性、酯酶环境及热疗条件下可被触发，快速释放出藤黄酸，有效抑制肿瘤细胞的生长繁殖，从而增强藤黄酸对肿瘤的治疗效果，并降低毒副作用。 

应用前景： 

已报导的载药系统虽然能够不同程度上提高藤黄酸的抗肿瘤活性和生物利用度，但是以物理包封形式载药的纳米给药系统存在载药量低，储存及给药进入体循环过程中药物易泄漏等缺点。本发明提供的藤黄酸环境多重响应型聚合物前药胶束，能够解决药物在储存和血液循环的泄漏问题，在抗肿瘤靶向药物治疗方面具良好应用前景。