成果简介：

本发明属于生物技术领域，具体涉及miR-497-5p的抑制剂及其在制备肝纤维化治疗药物中的用途。本发明经过广泛而深入的研究，首次发现该抑制剂能与miR-497-5p序列互补结合，抑制miR-497-5p的功能进而促进Smad7的表达，该抑制剂可显著抑制肝星状细胞（产生I型、III型胶原纤维蛋白等细胞外基质的主要细胞）活化及I型胶原纤维的分泌，从而改善肝纤维化。亦即，本发明首次发现了miR-497-5p抑制剂在制备肝纤维化治疗药物中的新用途。 

创新要点： 

本发明所要解决的技术问题在于提供一种miR-497-5p的抑制剂，该物质可促进Smad7 的表达从而抑制HSCs的活化，用于治疗肝纤维化。本发明首次发现一种miR-407-5p的抑制剂用于调控Smad7蛋白表达，从而调控HSCs活化，进而调节肝纤维化的发生、发展。该抑制剂与miR-497-5p结合，抑制miR-497-5p表达及功能，抑制 miR-497-5p 与Smad7 3-UTR区结合，进而促进Smad7的转录与表达，调控HSCs活化，从而改善肝纤维化。亦即，本发明首次发现了miR-497-5p抑制剂在制备肝纤维化治疗药物中的新用途。 

应用前景： 

肝纤维化是机体对慢性肝损伤的代偿反应，其特征是细胞外基质（extracellular matrix，ECM）在肝脏内过度沉积，肝星状细胞（Hepatic stellate cell，HSCs）的活化是ECM的主要来源，是肝纤维化的中心环节。这些研究表明miRNA作为一种极其重要的基因表达调控因子和作用靶标，具有潜在的治疗作用和实际应用价值。虽然本领域中已知某些微小RNA与肝纤维化具有一定的相关性，但本领域已知的miRNAs种类繁多，功能各异，要从中筛选出与纤维化相关且可作为发病、治疗方案的选择及预后的miRNA存在较大难度。

目前，本领域内尚无基于抑制miR-497功能进而对肝纤维化治疗、预后方面的报道。本研究发现miR-497-5p的抑制剂，该物质可促进Smad7 的表达从而抑制HSCs的活化，可显著抑制肝星状细胞（产生I型、III型胶原纤维蛋白等细胞外基质的主要细胞）活化及I型胶原纤维的分泌，从而用于治疗肝纤维化。